研发靶向循环肿瘤干细胞的免疫细胞疗法

发布日期:2018-12-08 浏览次数:293

肿瘤转移引起的器官衰竭是造成肿瘤患者死亡的主要原因之一。肿瘤细胞浸润至血液形成循环肿瘤细胞(CTC,Circulating Tumor Cell)是肿瘤转移的起始步骤,同时CTC的数量与肿瘤患者的不良预后息息相关,异质性的CTC中也存在可起始肿瘤转移病灶的循环肿瘤干细胞(CTSC,Circulating Tumor Stem Cell)亚群。现有的检测技术远远无法满足临床需求。本项目拟利用实体瘤人源化小鼠模型,富集和纯化人实体瘤CTC细胞,与从病人外周血分离得到的原代CTC互为对照,进行单细胞测序分析,揭示CTSC/CTC分群及各亚群特性,阐述CTSC/CTC介导肿瘤转移的机制,并设计特异性靶向CTSC/CTC的基因修饰T细胞,实现攻克肿瘤的最终目标。

本项目拟通过挖掘和鉴定肺癌等实体瘤CTSC/CTC亚群的新的特异性细胞表面标记物和转录因子,揭示CTSC/CTC在转移病灶“落地生根”的分子机制,并研发靶向这些表面分子的CART细胞和靶向转录因子的TCRT细胞,并利用小鼠模型评估这些基因修饰T细胞的疗效,将为肿瘤的临床治疗提供新方法。

本项目拟在3年内完成候选分子标记物作为肿瘤CTSC/CTC靶点的验证,完成特异性靶向CTSC/CTC的基因修饰T细胞的构建及临床前评估,并实现临床转化。

图 对肺癌患者外周血CD-45细胞进行单细胞转录组分析

图 不同修饰的T细胞可在非小细胞PDX模型中有效抑制肿瘤细胞生长